我院檢驗科主任王培昌帶領的課題 組深入揭示了 POLD1 增齡性表達下調(diào)的 轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制，研究成果于 3 月 20 日在 線發(fā)表于國際著名生物學雜志《細胞和 分子生命科學》。 課題組發(fā)現(xiàn)并證實了POLD1啟動 子區(qū) 4 個 CpG 甲基化島，分析了每個甲 基化島的序列、位置、甲基化增齡性變 化特點及與POLD1表達相關性，發(fā)現(xiàn) CpG島3、4甲基化增齡性改變顯著且 與 POLD1 表達呈顯著負相關，CpG 島 3 第 36 位點是該啟動子序列中甲基化增齡 性改變最顯著位點；轉(zhuǎn)錄因子 E2F1 結(jié)合 在POLD1啟動子CpG島3第36位點處， E2F1 表達水平、E2F1 與 POLD1 啟動子 結(jié)合水平，均隨齡下降，并均與 POLD1表達呈正相關。在此基礎上，課題組深 入分析了 E2F1 表達水平POLD1 啟動子CpG島3第36位點甲基化水平對 E2F1與POLD1啟動子結(jié)合及POLD1 表達的影響，并檢測復制性衰老標志物， 首次揭示了POLD1增齡性表達下調(diào)的 轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制：E2F1 增齡性表達下調(diào)、 POLD1 啟動子 CpG 島 3 第 36 位點甲基 化水平增齡性升高，協(xié)同導致E2F1與 POLD1 啟動子結(jié)合水平下降，進而導致 POLD1 轉(zhuǎn)錄表達下調(diào)。此結(jié)果不僅從 DNA 合成、DNA 損 傷修復角度首次深入揭示了細胞衰老分 子機制，同時對深入揭示腫瘤發(fā)生的分 子機制提供了重要線索，并發(fā)現(xiàn)了多個 潛在的復制性衰老標志物。