1月8日，宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)在《Alzheimer’s & Dementia》（IF:14.423）雜志在線(xiàn)發(fā)表了題為“PSEN1, PSEN2 and APP mutations in 404 Chinese pedigrees with familial Alzheimer’s disease”的論文。該研究對(duì)404個(gè)中國(guó)家族性阿爾茨海默病（Familial Alzheimer’s disease，F(xiàn)AD）家系進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)17年的追訪(fǎng)研究，深入系統(tǒng)地揭示了這一疾病的遺傳規(guī)律，為中國(guó)阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的遺傳學(xué)干預(yù)和基因治療提供了理論基礎(chǔ)。

雖然AD是老年人中常見(jiàn)的疾病，F(xiàn)AD卻十分罕見(jiàn)。但FAD集中了AD疾病的所有病理生理特點(diǎn)，成為研究發(fā)病機(jī)制最佳人群。自1906年第一例AD患者報(bào)道以來(lái)，重要的發(fā)病機(jī)制進(jìn)展如Aβ學(xué)說(shuō)、tau學(xué)說(shuō)、炎癥學(xué)說(shuō)等都來(lái)源于FAD的研究。因此，研究AD需要從FAD入手。

賈建平教授團(tuán)隊(duì)從2002年開(kāi)始建立全國(guó)最大的家族性阿爾茨海默病登記網(wǎng)絡(luò)（CFAN），在全國(guó)收集FAD病例。至2019年9月共收集404個(gè)家系，3700余人的家系成員。CFAN是目前世界最大的FAD登記網(wǎng)絡(luò)。在本研究中發(fā)現(xiàn)有50種PSENs/APP突變，其中有11個(gè)突變?yōu)閲?guó)際上首次報(bào)道，表明中國(guó)人與其他種族之間發(fā)病機(jī)制的異質(zhì)性。404個(gè)家系中有83.17%的家系不攜帶已知基因PSENs/APP突變，尚有大量的未知基因有待我們挖掘，這種挖掘?qū)?huì)對(duì)發(fā)現(xiàn)中國(guó)人AD的特色基因產(chǎn)生重要意義。

圖1. CFAN研究中PS1蛋白的氨基酸突變位點(diǎn)

圖2. CFAN研究中PS2蛋白的氨基酸突變位點(diǎn)

圖3. CFAN研究中APP蛋白的氨基酸突變位點(diǎn)

賈建平團(tuán)隊(duì)于2005年報(bào)道了中國(guó)第一例FAD，由此開(kāi)啟了從遺傳學(xué)方面研究AD的先河。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期系統(tǒng)的研究，逐步揭開(kāi)了中國(guó)人家族性AD基因突變的奧秘，對(duì)理解中國(guó)人AD的發(fā)病機(jī)制產(chǎn)生了重要影響，也對(duì)國(guó)人AD遺傳干預(yù)和基因治療提供了思路和平臺(tái)，有望從編輯方面入手，逆轉(zhuǎn)基因缺陷，為最終治愈AD找到新的突破點(diǎn)。