由宣武醫(yī)院神經(jīng)外科顱底和腦腫瘤中心團(tuán)隊(duì)研究的“Distinct clinical profiles and mutation landscapes of gliomas originating from the neocortex, mesocortex, and cerebellum”論文，于4月5日 在線(xiàn)發(fā)表于《Genes & Diseases》雜志（IF=7.376. 中科院一區(qū)，JCR1）。

研究概述

     人類(lèi)大腦皮層發(fā)育經(jīng)歷古舊皮層（paleocortex）、中間過(guò)度皮層（mesocortex）及新皮層（neocortex）三個(gè)階段，逐漸形成高級(jí)神經(jīng)功能。數(shù)十年間臨床經(jīng)驗(yàn)觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，來(lái)自新皮層（額頂顳枕葉來(lái)源）的膠質(zhì)瘤相比中間皮層（島葉扣帶回來(lái)源）及幕下小腦來(lái)源的膠質(zhì)瘤具有不同的臨床及預(yù)后特征。因此，作者提出“不同皮層發(fā)育來(lái)源的膠質(zhì)瘤具有獨(dú)特的臨床特征及基因?qū)W突變差異”的科學(xué)假說(shuō)。

       研究借助國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心（宣武醫(yī)院）神經(jīng)外科腦膠質(zhì)瘤數(shù)據(jù)庫(kù)，細(xì)胞&分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，首次對(duì)不同皮層來(lái)源的膠質(zhì)瘤進(jìn)行預(yù)后及基因突變分析。選取宣武醫(yī)院10年間180例具有位置、分子病理及預(yù)后信息的腦膠質(zhì)瘤患者，其中包括101例來(lái)自新皮層、45例來(lái)自古舊皮層及34例來(lái)自小腦的膠質(zhì)瘤患者。結(jié)果提示小腦來(lái)源的膠質(zhì)瘤患者具有更年輕化的年齡特征及低級(jí)別特征。新皮層來(lái)源的高級(jí)別膠質(zhì)瘤（HGG）的總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）明顯短于中間皮層來(lái)源的高級(jí)別膠質(zhì)瘤。且對(duì)應(yīng)更高的人端粒酶啟動(dòng)子（hTERT promoter）突變率（p<0.05）。幕上新皮層來(lái)源的膠質(zhì)瘤相比小腦來(lái)源，具有更短的OS和PFS, 在高級(jí)別膠質(zhì)瘤（HGG）中對(duì)應(yīng)更高頻率的MGMT啟動(dòng)子甲基化、IDH1、TP53、hTERT及PTEN基因突變；在低級(jí)別膠質(zhì)瘤中對(duì)應(yīng)更高頻率的1p/19q共缺失、MGMT啟動(dòng)子甲基化、IDH1、TP53、hTERT及EGFR基因突變（p<0.05）。

       本研究首次證實(shí)不同皮層發(fā)育來(lái)源膠質(zhì)瘤的臨床特征及基因突變異質(zhì)性，揭示隱藏在不同皮層來(lái)源腫瘤臨床特征背后的分子機(jī)制，為惡性膠質(zhì)瘤個(gè)體化治療提供理論基礎(chǔ)。