文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101431

由宣武醫(yī)院神經(jīng)外科顱底和腦腫瘤中心肖新如教授團(tuán)隊(duì)研究的Systematic Pan-Cancer Analysis Identifies DNASE2 as a Potential Prognostic Marker and Immunotherapeutic Target for Glioblastoma Multiforme論文，于2024年9月10日在線發(fā)表于Genes & Diseases。（IF=6.9，JCR 1區(qū)）

關(guān)鍵詞：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）、脫氧核糖核酸酶2（DNASE2）

該研究首次發(fā)現(xiàn)脫氧核糖核酸酶2（DNASE2）在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）增殖、遷移、侵襲和免疫微環(huán)境中的關(guān)鍵作用及其調(diào)控機(jī)制。DNASE2與腫瘤的增殖和凋亡、先天免疫信號傳導(dǎo)、慢性炎癥以及系統(tǒng)性自身炎癥性疾病密切相關(guān)。然而，DNASE2在GBM中的作用及其機(jī)制仍不清楚。

本研究基于癌癥基因組圖譜（TCGA）數(shù)據(jù)庫、基因型-組織表達(dá)（GTEx）數(shù)據(jù)庫和癌細(xì)胞系百科全書(CCLE)數(shù)據(jù)庫，分析了DNASE2 mRNA在31種腫瘤和正常組織中的差異表達(dá)和預(yù)后相關(guān)分析。結(jié)果顯示，DNASE2在GBM患者中表達(dá)顯著升高，其表達(dá)量與GBM患者的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）呈負(fù)相關(guān)，下調(diào)DNASE2表達(dá)可降低GBM細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，DNASE2的功能與GBM患者免疫微環(huán)境相關(guān)，沉默DNASE2可通過IL-17信號通路、Notch信號通路、Toll樣受體信號通路及SPP1、S100A8/9基因調(diào)節(jié)GBM的免疫活性，從而降低GBM細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。綜上，GBM患者中DNASE2的表達(dá)水平升高，且通過多種免疫相關(guān)通路影響GBM的發(fā)生發(fā)展。因此，DNASE2可能作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的潛在預(yù)后生物標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)。

共同通訊作者

肖新如

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科顱底和腦腫瘤中心主任 博士 主任醫(yī)師 教授

宣武醫(yī)院神經(jīng)外科顱底和腦腫瘤中心主任，中國解剖學(xué)會神經(jīng)解剖學(xué)分會主任委員；歐美醫(yī)學(xué)會顱底外科分會副主任委員和秘書長；歐美醫(yī)學(xué)會理事；中國醫(yī)藥教育協(xié)會神經(jīng)內(nèi)鏡與微創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會常委，國家衛(wèi)健委繼教神經(jīng)外科分會顱底外科學(xué)組委員，“國之名醫(yī)”獲得者；發(fā)表包括Journal of Neurosurgery等雜志論文10余篇；主持北自然重點(diǎn)項(xiàng)目等課題4項(xiàng)；授權(quán)發(fā)明專利3項(xiàng)。

門診信息：星期一上午、星期一下午

共同通訊作者

程也

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 副主任醫(yī)師 副教授

碩士研究生導(dǎo)師；宣武醫(yī)院神經(jīng)外科第一黨支部副書記；國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心（宣武）醫(yī)學(xué)部秘書。中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會神經(jīng)腫瘤分會會委員，歐美醫(yī)學(xué)會“顱底外科分會”委員，中國解剖協(xié)會神經(jīng)外科分會委員，國家衛(wèi)健委繼教神經(jīng)外科分會青委會委員，中國醫(yī)師協(xié)會腦膠質(zhì)瘤青年科學(xué)家，國家衛(wèi)健委神經(jīng)外科診療能力大賽全國一等獎。吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院八年制，哈佛醫(yī)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)博士。主持國自然面上項(xiàng)目、青年基金、北京市科技新星、北京市醫(yī)管中心“創(chuàng)新夢工場”、吉林省優(yōu)秀博士論文獲得者、宣武醫(yī)院聘為：“匯智人才”。以第一、通訊作者發(fā)表SCI文章20余篇，總IF=100余分，總引用近900次，代表作發(fā)表在BMC medicine，Eur J Nucl Med Mol Imaging，Cancer letters，Genes and Diseases等期刊發(fā)表。授權(quán)國家發(fā)明專利2項(xiàng)（第一發(fā)明人）。

門診信息：星期二下午

共同通訊作者

李世超

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

主管技師

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院感染診斷中心主治醫(yī)師，科研助理專員。博士畢業(yè)于河北醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)專業(yè)，河北省優(yōu)秀博士論文獲得者。主要研究方向?yàn)樯窠?jīng)損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)與應(yīng)用研究。發(fā)表包括Molecular Neurobiology，Genes and Diseases等雜志論文6篇。

共同第一作者

曹軍

日照市人民醫(yī)院神經(jīng)外科

主治醫(yī)師 醫(yī)學(xué)碩士

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院專培畢業(yè)學(xué)員。山東省康復(fù)醫(yī)學(xué)會意識障礙與促醒分會委員。從事臨床醫(yī)療、科研、教學(xué)工作10余年。業(yè)務(wù)專長：擅長各種顱內(nèi)、脊髓腫瘤以及三叉神經(jīng)痛、面肌痙攣微創(chuàng)手術(shù)治療。以第一作者或共同一作發(fā)表中文核心期刊及SCI文章5篇，參編著作3部。

共同第一作者

陳思

唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)外科

主治醫(yī)師 醫(yī)學(xué)碩士

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院專培2021級學(xué)員。從事臨床醫(yī)療、科研、教學(xué)工作10余年。業(yè)務(wù)專長:各種顱內(nèi)腫瘤，顱腦外傷，腦血管病。以第一作者或共同一作發(fā)表中文核心期刊及SCI文章3篇。