關(guān)鍵詞

急性缺血性卒中  凝血-纖溶-血管內(nèi)皮系統(tǒng)  新血栓四項

一分鐘秒懂文章

什么是新血栓四項：

血栓形成過程主要涉及血管內(nèi)皮、凝血和纖溶三大系統(tǒng)，現(xiàn)已證實機(jī)體處于血栓前狀態(tài)時，這三大系統(tǒng)已開始發(fā)生改變。目前臨床實驗室中常規(guī)的凝血四項檢測對于高凝狀態(tài)并不十分敏感。盡管D-二聚體和纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）作為高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物被廣泛使用，但它們是在血栓形成后產(chǎn)生的，因而是被動、晚期檢測項目，對血栓前狀態(tài)的預(yù)測并不靈敏。

新血栓四項包括凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（TAT）、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復(fù)合物（PIC）、組織纖溶酶原激活劑-纖溶酶原激活劑抑制劑復(fù)合物（t-PAIC）和可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白（sTM）。它們在血液高凝、纖溶或血管內(nèi)皮損傷發(fā)生時即會不同程度升高，是反映機(jī)體血管內(nèi)皮、凝血和纖溶系統(tǒng)早期改變的有效指標(biāo)。其中，TAT和PIC分別是凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)啟動的標(biāo)志物。t-PAIC可反映血管內(nèi)皮損傷程度以及纖溶系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，sTM則是血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物。因此，新血栓四項逐漸被應(yīng)用于血栓風(fēng)險篩查、早期診斷、病情評估以及溶栓等療效評價。

論文摘要

目的

本研究旨在探索新血栓四項在接受血管內(nèi)血栓切除術(shù)（EVT）治療的急性大血管閉塞性卒中（AIS-LVO）患者的血栓近端血（缺血局部）和外周股動脈血中的含量變化特征及其與患者臨床特征、預(yù)后以及手術(shù)參數(shù)等的關(guān)系。

方法

使用前瞻性維護(hù)的臨床數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫（局部缺血微環(huán)境動脈血--血栓近端血；股動脈血--外周自身對照），回顧性納入166名AIS-LVO患者（平均年齡62±11.54歲；34.3%女性）。

圖1：患者篩選流程圖

結(jié)果

我們首先發(fā)現(xiàn)，與全身水平相比，局部缺血區(qū)域的TAT、PIC、t-PAIC和D-dimer水平顯著升高，而sTM水平顯著降低（圖2A）。隨后，我們分析了rt-PA溶栓對這些血栓與止血分子的影響，發(fā)現(xiàn)EVT前接受IVT的AIS-LVO患者（n=23, 13.9%）的外周和缺血區(qū)域t-PAIC和D-二聚體水平顯著高于未接受IVT的患者，但兩組間的TAT、PIC和sTM水平無顯著差異，這些結(jié)果表明rt-PA治療誘導(dǎo)了更高的纖溶狀態(tài)（圖2B）。最后，我們分析了不同卒中病因間血栓與止血分子的差異，發(fā)現(xiàn)心源性卒中患者的缺血區(qū)域TAT和PIC水平顯著高于大動脈粥樣硬化性卒中患者。然而，心源性卒中組和隱源性卒中組之間以及大動脈粥樣硬化性卒中組和隱源性卒中組之間血栓與止血分子水平無顯著差異（圖2C）。

圖2：AIS-LVO超急性期血栓與止血分子標(biāo)志物水平

隨后，我們進(jìn)行了一系列相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)外周和缺血區(qū)域的一些血栓與止血分子水平與患者臨床特征、預(yù)后和手術(shù)參數(shù)等存在相關(guān)關(guān)系（圖3）。

圖3：血栓與止血分子與患者臨床特征、預(yù)后和手術(shù)參數(shù)的相關(guān)性分析

最后，我們發(fā)現(xiàn)缺血區(qū)域TAT和PIC水平與癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險顯著相關(guān)，缺血區(qū)域TAT、PIC水平和sTM與90天不良預(yù)后（mRS評分 3-6分）的風(fēng)險增加顯著相關(guān)。這些血栓與止血分子，無論是單獨還是組合分析，都能顯著增強傳統(tǒng)危險因素對預(yù)后的預(yù)測能力（圖4）。

圖4：血栓與止血分子與癥狀性顱內(nèi)出血和90天不良預(yù)后的關(guān)系

結(jié)論

我們觀察到AIS-LVO患者超急性期局部缺血區(qū)域的凝血-纖溶系統(tǒng)處于過度激活狀態(tài)。在介入治療期間快速檢測這些血栓與止血分子標(biāo)記物，特別是TAT、PIC和sTM，可能為卒中風(fēng)險分層和治療決策制定提供有價值的信息，因此值得進(jìn)一步研究。

一作/通訊作者

徐 新

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科主治醫(yī)師 副研究員

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科醫(yī)師、副研究員，天津醫(yī)科大學(xué)/美國華盛頓大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士。主要從事缺血性腦血管病、顱腦創(chuàng)傷的基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化研究。現(xiàn)主持國家自然科學(xué)基金面上、青年項目各1項，入選北京市醫(yī)管中心“青苗”計劃、泰山學(xué)者青年專家項目等人才計劃。近年以第一/共一/通訊作者在Blood、J Neurosurg、J Thromb Haemost、J Neuroinflamm、JAHA等國際知名雜志發(fā)表SCI論文15篇，累計影響因子超過150分。

通訊作者

焦力群

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院副院長

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院副院長，介入放射科主任，神經(jīng)外科副主任，腦血運重建中心主任，國家區(qū)域醫(yī)療中心、宣武醫(yī)院濟(jì)南醫(yī)院院長。兼任《中國腦血管病雜志》主編；中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)介入專業(yè)委員會副主委；國家衛(wèi)健委繼教中心神經(jīng)介入專委會主委；國家衛(wèi)健委腦防委缺血性卒中外科專委會主委；國家衛(wèi)健委腦防委缺血性卒中介入專委會副主委；北京介入醫(yī)學(xué)會副會長等職務(wù)。畢業(yè)于山東醫(yī)科大學(xué)，先后師從于朱樹干教授和凌鋒教授，獲得神經(jīng)外科碩士和博士學(xué)位，并在鮑圣德教授的指導(dǎo)下，在北京大學(xué)完成博士后研究。從事缺血性腦血管病的外科和介入治療，在國際上率先開展了復(fù)合手術(shù)治療頸動脈閉塞、椎動脈閉塞，以及藥物球囊治療椎動脈狹窄等創(chuàng)新手術(shù)，并帶領(lǐng)宣武醫(yī)院腦血運重建中心在此領(lǐng)域深入研究，同時，長期重視教育培訓(xùn)，為中國培養(yǎng)了大批高水平的醫(yī)生。

引用： Xu, Y. Song, W. Cao, X. Bai, X. Wang, P. Gao, J. Chen, Y. Chen, B. Yang, Y. Wang, F. Chen, Q. Ma, B. Yu, L. Jiao, Alterations of Hemostatic Molecular Markers During Acute Large Vessel Occlusion Stroke. Journal of the American Heart Association, 2024 (13), e032651 (DOI: 10.1161/JAHA.123.032651).