doi:10.7150/thno.99260

2024年10月，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科趙國光教授團(tuán)隊(duì)在《Theranostics》（JCR分區(qū)Q1，IF：12.4）期刊上發(fā)表了題為“Macrophage membrane?biomimetic nanoparticles target inflammatory microenvironment for epilepsy treatment”的研究論文。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科趙國光教授、中心實(shí)驗(yàn)室李玉皓教授和南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院李文友教授為通訊作者，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院-南開大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士生耿超為第一作者。

關(guān)鍵詞：癲癇、巨噬細(xì)胞膜仿生納米顆粒、炎癥、藥物遞送

癲癇的臨床治療面臨著諸多挑戰(zhàn)，現(xiàn)有的抗癲癇藥物（AEDs）往往難以有效控制癲癇發(fā)作。一方面，AEDs的有效性常受到血腦屏障（BBB）的限制；另一方面，AEDs僅針對(duì)異常的神經(jīng)電活動(dòng)，忽視了癲癇發(fā)生過程中炎癥微環(huán)境的改變。近年來，死亡相關(guān)蛋白激酶1（DAPK1）被認(rèn)為在神經(jīng)疾病的病理過程中發(fā)揮重要作用，成為治療癲癇的潛在靶點(diǎn)。然而，現(xiàn)有的DAPK1抑制劑TC-DAPK6存在親水性差、血腦屏障滲透性不足和半衰期短等問題，限制了其治療應(yīng)用。為此，本研究創(chuàng)新性地開發(fā)了一種巨噬細(xì)胞膜仿生納米遞送系統(tǒng)（MA@RT-HMSNs）。具體來說，將TC-DAPK6和羅丹明B封裝在中空介孔二氧化硅納米載體（HMSNs）中，并在其表面涂覆巨噬細(xì)胞膜。本研究證明了MA@RT-HMSNs能夠有效地穿過血腦屏障并精確地將TC-DAPK6遞送至癲癇病灶的炎癥部位。巨噬細(xì)胞膜涂層賦予MA@RT-HMSNs更高的穩(wěn)定性及更大的細(xì)胞攝取量，顯著增強(qiáng)了TC-DAPK6的生物利用度。研究表明，MA@RT-HMSNs不僅緩解了炎癥微環(huán)境，而且減輕了神經(jīng)元死亡，抑制了神經(jīng)元興奮性和膠質(zhì)增生，在急性和慢性癲癇模型中均展現(xiàn)出良好的治療效果。

總之，本研究構(gòu)建的仿生納米遞送系統(tǒng)MA@RT-HMSNs為癲癇的精準(zhǔn)治療提供了全新方案，展示了靶向炎癥病灶并抑制DAPK1的抗癲癇潛力，為癲癇治療開辟了新的途徑。

 圖1. 巨噬細(xì)胞膜仿生納米遞送系統(tǒng)（MA@RT-HMSNs）的合成及其在癲癇治療中的作用機(jī)制

圖2. 巨噬細(xì)胞膜仿生納米遞送系統(tǒng)（MA@RT-HMSNs）在癲癇模型中的治療作用

第一作者

耿超

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院-南開大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)

2021級(jí)生物化學(xué)與分子生物學(xué)專業(yè) 博士研究生

主要研究方向?yàn)榧{米材料在癲癇治療中的應(yīng)用以及癲癇的病理機(jī)制研究。以第一/共同第一作者在Theranostics、Molecular Neurobiology、Communications Biology、Aging-US等雜志發(fā)表論文數(shù)篇。

通訊作者

趙國光

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

主任醫(yī)師 二級(jí)教授 北京學(xué)者 博士研究生導(dǎo)師

現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院院長、國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心主任、國家衛(wèi)健委腦損傷評(píng)價(jià)與質(zhì)控中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科立體定向與功能性腦病中心主任。

趙國光教授長期從事功能性腦疾病的診療與轉(zhuǎn)化研究。以通訊作者身份在Lancet Public Health、Nat. Commun.、Alzheimers. Dement.、Sci. Bull.、Mol. Psychiatry 等專業(yè)期刊發(fā)表論文80余篇。主持“科技創(chuàng)新2030--腦科學(xué)與類腦研究”重大項(xiàng)目及其他國家級(jí)重點(diǎn)攻關(guān)計(jì)劃4項(xiàng)。以第一完成人身份獲得中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、北京市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、北京市高等學(xué)校教學(xué)名師、首屆腦機(jī)接口大會(huì)“卓越學(xué)者獎(jiǎng)”等重要獎(jiǎng)項(xiàng)。

出診時(shí)間：

每周二下午 神經(jīng)外科特需門診

共同通訊作者

李玉皓

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

教授、研究員、博士生導(dǎo)師、中心實(shí)驗(yàn)室副主任

主持多項(xiàng)國家和省部級(jí)自然科學(xué)基金項(xiàng)目，以通訊作者發(fā)表研究論文二十余篇，獲得多項(xiàng)國家發(fā)明專利授權(quán)。主要研究方向?yàn)榘d癇的病理機(jī)制及功能化納米材料的診療一體化應(yīng)用。

共同通訊作者

李文友

南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院

教授、博士生導(dǎo)師

主持多項(xiàng)國家和省部級(jí)自然科學(xué)基金項(xiàng)目，發(fā)表研究論文150余篇，獲得多項(xiàng)國家發(fā)明專利授權(quán)。主要研究方向?yàn)楣δ芑{米材料的診療一體化應(yīng)用。