doi: 10.1111/cns.70071

2024年9月，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科焦力群教授團(tuán)隊(duì)在《CNS Neuroscience & Therapeutics》（神經(jīng)科學(xué)經(jīng)典期刊 一區(qū)）期刊上發(fā)表了題為“PTP1B Modulates Carotid Plaque Vulnerability in Atherosclerosis Through Rab5——PDGFRβ——Mediated Endocytosis Disruption and Apoptosis”的研究論文。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科焦力群教授和中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所李文靜副研究員為通訊作者，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科張瀟、徐然和王韜為共同第一作者。

關(guān)鍵詞：蛋白酪氨酸磷酸酶1B、內(nèi)吞障礙、細(xì)胞凋亡、頸動(dòng)脈斑塊

01 背景

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，其高危性不僅在于斑塊形成，更在于斑塊破裂引發(fā)的嚴(yán)重后果。然而，現(xiàn)有治療難以有效穩(wěn)定易損性斑塊，這與其復(fù)雜的分子病理機(jī)制密切相關(guān)。近年來，蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）因其在血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）功能調(diào)控中的作用備受關(guān)注，被認(rèn)為是影響斑塊易損性的關(guān)鍵分子。

本研究揭示了PTP1B調(diào)控頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的機(jī)制，為動(dòng)脈粥樣硬化的精準(zhǔn)治療提供新思路。研究表明，PTP1B通過調(diào)控Rab5-PDGFRβ通路的內(nèi)吞功能，導(dǎo)致內(nèi)吞溶酶體系統(tǒng)紊亂，誘發(fā)VSMCs凋亡，并減弱其遷移能力，從而加劇斑塊不穩(wěn)定性。此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，PTP1B抑制劑顯著減輕了ApoE?/?小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化病變，驗(yàn)證了其作為潛在治療靶點(diǎn)的可能性。

02 核心亮點(diǎn)

1. Rab5-PDGFRβ內(nèi)吞障礙：PTP1B通過調(diào)控Rab5干擾PDGFRβ信號(hào)的內(nèi)吞和降解，破壞內(nèi)吞-溶酶體功能。

2. 細(xì)胞凋亡與功能障礙：PTP1B高表達(dá)顯著誘發(fā)VSMCs凋亡，抑制其遷移和增殖，進(jìn)一步加重動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

3. PTP1B抑制劑治療潛力：PTP1B抑制劑不僅改善斑塊穩(wěn)定性，還顯著減少動(dòng)脈粥樣硬化病變面積。

03 研究意義

本研究系統(tǒng)揭示了PTP1B-Rab5-PDGFRβ軸在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用機(jī)制，為斑塊穩(wěn)定性治療提供新視角。未來，針對(duì)PTP1B的干預(yù)策略有望成為心腦血管疾病防治的新方向。

圖1. PDGFRβ表達(dá)升高與易損性頸動(dòng)脈斑塊患者的細(xì)胞凋亡增加密切相關(guān)

圖2. PTP1B通過Rab5介導(dǎo)的內(nèi)吞調(diào)控PDGFRβ信號(hào)通路

共同第一作者

張瀟

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 住院醫(yī)師

醫(yī)學(xué)博士，師從焦力群教授；首都醫(yī)科大學(xué)-英國(guó)牛津大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士。參與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)自然、北京市科委等課題。迄今以第一/共一作者在Stroke、Ageing Research Review、Aging Dis、JNIS、TSR、Cochrane Reviews等期刊發(fā)表SCI論文27篇，參編書籍2部，獲得專利授權(quán)3項(xiàng)。

共同第一作者

徐然

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 主治醫(yī)師

神經(jīng)外科學(xué)博士，主治醫(yī)師，國(guó)家留學(xué)基金委建設(shè)高水平大學(xué)項(xiàng)目澳大利亞悉尼大學(xué)-山東大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士。北京市神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會(huì)神經(jīng)介入分會(huì)委員，中國(guó)科學(xué)院客座研究員，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院英才種子，Military Medical Research雜志青年編委。迄今以第一/共一或通訊作者發(fā)表SCI論文10余篇，累計(jì)影響因子大于100分。主持國(guó)家級(jí)及省部級(jí)和市局級(jí)課題多項(xiàng)，獲國(guó)家專利授權(quán)3項(xiàng)，參編著作2部。

共同第一作者

王韜

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科主治醫(yī)師 副教授

博士生導(dǎo)師 醫(yī)學(xué)博士

畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院（清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部）臨床醫(yī)學(xué)八年制。致力于顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄、頸動(dòng)脈狹窄和煙霧病等缺血性腦血管病的外科、介入及復(fù)合手術(shù)的診療。北京市科技新星，中國(guó)科協(xié)戰(zhàn)略發(fā)展部科技智庫青年人才，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院英才種子。迄今以第一/通訊作者在JAMA、Stroke、Ageing Research Review, Aging and Disease、SVN、JNIS、Cochrane Reviews等期刊上發(fā)表SCI論文40余篇，參編書籍2部，獲得專利授權(quán)8項(xiàng)。主持國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金等8項(xiàng)課題。《Brain Circulation》和《中國(guó)腦血管病雜志》青年編委。北京醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)介入專科青年醫(yī)師分會(huì)理事，北京神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)神經(jīng)介入專業(yè)委員會(huì)委員，中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)腦卒中血運(yùn)重建專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員兼副秘書長(zhǎng)，中國(guó)志愿醫(yī)生。

通訊作者

李文靜

中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所

副研究員

在名古屋大學(xué)獲得理學(xué)博士學(xué)位，并在清華大學(xué)完成博士后研究。研究以細(xì)胞器-細(xì)胞生命活動(dòng)的基本單元為主線，利用細(xì)胞生物學(xué)與計(jì)算生物學(xué)方法深入理解炎癥應(yīng)激反應(yīng)、代謝應(yīng)激反應(yīng)在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。主持國(guó)家自然科學(xué)青年基金，北京市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目各一項(xiàng)并作為骨干參與國(guó)家重大研究計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目與集成項(xiàng)目。以第一/共一/通訊作者在EMBO Journal，JCB，CNS Neurosci Ther.等國(guó)際知名雜志發(fā)表SCI論文20余篇。

通訊作者

焦力群

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院副院長(zhǎng)

主任醫(yī)師 教授 博士生導(dǎo)師

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院副院長(zhǎng)，介入放射科主任，神經(jīng)外科副主任，腦血運(yùn)重建中心主任，國(guó)家區(qū)域醫(yī)療中心、宣武醫(yī)院濟(jì)南醫(yī)院院長(zhǎng)。兼任《中國(guó)腦血管病雜志》主編；中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)介入專業(yè)委員會(huì)副主委；國(guó)家衛(wèi)健委繼教中心神經(jīng)介入專委會(huì)主委；國(guó)家衛(wèi)健委腦防委缺血性卒中外科專委會(huì)主委；國(guó)家衛(wèi)健委腦防委缺血性卒中介入專委會(huì)副主委；北京介入醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)等職務(wù)。畢業(yè)于山東醫(yī)科大學(xué)，先后師從于朱樹干教授和凌鋒教授，獲得神經(jīng)外科碩士和博士學(xué)位，并在鮑圣德教授的指導(dǎo)下，在北京大學(xué)完成博士后研究。從事缺血性腦血管病的外科和介入治療，在國(guó)際上率先開展了復(fù)合手術(shù)治療頸動(dòng)脈閉塞、椎動(dòng)脈閉塞，以及藥物球囊治療椎動(dòng)脈狹窄等創(chuàng)新手術(shù)，并帶領(lǐng)宣武醫(yī)院腦血運(yùn)重建中心在此領(lǐng)域深入研究，同時(shí)，長(zhǎng)期重視教育培訓(xùn)，為中國(guó)培養(yǎng)了大批高水平的醫(yī)生。