2024年11月30日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院趙國光教授團(tuán)隊(duì)在癲癇相關(guān)領(lǐng)域的研究成果“Spatial transcriptomics in focal cortical dysplasia type IIb”在國際知名期刊《Acta Neuropathologica Communications》（JCR分區(qū)Q1，5年IF：6.8）上發(fā)表。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科趙國光教授與病理科樸月善教授擔(dān)任通訊作者，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院病理科王玉嬌博士、神經(jīng)外科王逸鶴副研究員以及病理科博士研究生郭林靄為共同第一作者。該研究利用先進(jìn)的空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)，針對(duì)皮質(zhì)發(fā)育不良的腦組織標(biāo)本展開深度剖析，構(gòu)建了特征性細(xì)胞成分的轉(zhuǎn)錄組表達(dá)圖譜，為癲癇機(jī)制的深度挖掘及精準(zhǔn)治療開辟嶄新路徑。這也是趙國光教授團(tuán)隊(duì)繼 2023 年之后，在同一期刊上再度推出的力作，充分彰顯了該團(tuán)隊(duì)在相關(guān)領(lǐng)域持之以恒、深入探索的精神與實(shí)力。

關(guān)鍵詞：癲癇、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)、特征性細(xì)胞成分、局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良IIb型

該項(xiàng)研究率先將空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)應(yīng)用于局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良 IIb 型（FCDIIb）的研究。FCD IIb作為皮質(zhì)發(fā)育畸形的一個(gè)病理學(xué)亞型，在皮質(zhì)結(jié)構(gòu)異常的基礎(chǔ)之上，具有形態(tài)異常神經(jīng)元（DNs）和氣球細(xì)胞（BCs）的顯著細(xì)胞學(xué)特征。首先通過亞群聚類注釋，結(jié)合組織形態(tài)學(xué)細(xì)胞所在空間位置鑒別出分別對(duì)應(yīng)于DNs區(qū)域和BCs區(qū)域的細(xì)胞亞群。接下來的基因富集分析發(fā)現(xiàn)，DNs區(qū)域與 mTOR 信號(hào)通路、自噬及泛素 - 蛋白酶體系統(tǒng)緊密關(guān)聯(lián)，這些通路很有可能是促成異常細(xì)胞形態(tài)形成的關(guān)鍵因素；與此同時(shí)，通過對(duì)膜電位的調(diào)控引發(fā)神經(jīng)元異常放電。此外，在BCs 區(qū)域免疫炎癥反應(yīng)及補(bǔ)體激活成分呈現(xiàn)顯著上調(diào)態(tài)勢(shì)，這有力表明神經(jīng)炎癥與補(bǔ)體激活在 FCD IIb病變的致癇機(jī)制中扮演著極及其重要的角色。

本研究進(jìn)一步運(yùn)用免疫組化染色方法，對(duì)DNs和BCs區(qū)域的標(biāo)簽基因予以可視化，在蛋白質(zhì)層面切實(shí)驗(yàn)證了mTOR信號(hào)通路的激活狀態(tài)、自噬與泛素 - 蛋白酶體系統(tǒng)以及補(bǔ)體系統(tǒng)的異常表現(xiàn)。上述一系列發(fā)現(xiàn)不但極大地增進(jìn)了我們對(duì)于 FCD IIb分子病理機(jī)制的深入理解，亦為新型治療策略的開發(fā)提供了極具潛力的靶點(diǎn)方向。

圖1.對(duì)三名FCD IIb患者的四份樣本的空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析

第一作者

王玉嬌

山西省人民醫(yī)院

病理科 醫(yī)師

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院2019級(jí)臨床病理學(xué)專業(yè)博士研究生，導(dǎo)師樸月善教授。主要從事難治性癲癇的臨床和基礎(chǔ)研究，目前主持山西省課題1項(xiàng)，參與北京市及院級(jí)課題2項(xiàng)；迄今以第一及共同第一作者在Brain pathology、Acta Neuropathologica Communications雜志發(fā)表SCI論文2篇，參與發(fā)表論文12篇，其中SCI論文8篇。

第一作者

王逸鶴

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 主治醫(yī)師 副研究員 醫(yī)學(xué)博士

師從趙國光教授，從事藥物難治性癲癇的基礎(chǔ)與臨床相關(guān)研究；英國倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所 英國國立神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)外科臨床中心訪問學(xué)者；北京神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)神經(jīng)調(diào)控與腦機(jī)接口委員；國際抗癲癇聯(lián)盟青年委員會(huì)研究特別工作組（ILAE-YES research taskforce）會(huì)員；

主持國家青年科學(xué)基金1項(xiàng)，作為項(xiàng)目骨干參與科技部重大專項(xiàng)2項(xiàng)，參與多項(xiàng)國家級(jí)及省部級(jí)課題；以第一或共同第一作者發(fā)表SCI論文10余篇。

第一作者

郭林靄

首都醫(yī)學(xué)科學(xué)創(chuàng)新中心

博士研究生

首都醫(yī)學(xué)科學(xué)創(chuàng)新中心2024級(jí)臨床病理學(xué)博士研究生，導(dǎo)師樸月善。主要從事皮質(zhì)發(fā)育不良及癲癇相關(guān)腫瘤的臨床及基礎(chǔ)研究，迄今以共一/第一作者在Acta Neuropathologica Communications、中華神經(jīng)科雜志、中華病理學(xué)雜志等國內(nèi)外期刊發(fā)表論文3篇。

通訊作者

樸月善

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

病理科 主任醫(yī)師 教授 

博士研究生導(dǎo)師

日本新潟大學(xué)腦研究所病理學(xué)專業(yè)博士及博士后

專業(yè)特長：神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床病理診斷

學(xué)術(shù)任職：中華病理學(xué)分會(huì)腦神經(jīng)病理學(xué)組副組長，中華神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)病理學(xué)組副組長，中國研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)超微與分子病理專委會(huì)常委，中國抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)腫瘤專委會(huì)常委，中國抗癲癇協(xié)會(huì)理事。

BrainPathology，中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，中華病理學(xué)雜志，臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志的編委。Neuropathology，Seizure，Epileptic Disorder的審稿專家。

主持參與多項(xiàng)國家、省部級(jí)課題，并以通訊作者/第一作者在Epilepsia、Acta Neuropathologica Communications、Neuropathol Appl Neurobiol、Brain Pathology及中華病理學(xué)雜志和中華神經(jīng)科雜志等國內(nèi)外知名刊物上發(fā)表論文70余篇。

通訊作者

趙國光

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

主任醫(yī)師 二級(jí)教授 北京學(xué)者 博士研究生導(dǎo)師

現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院院長、國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心主任、國家衛(wèi)健委腦損傷評(píng)價(jià)與質(zhì)控中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科立體定向與功能性腦病中心主任。

趙國光教授長期從事功能性腦疾病的診療與轉(zhuǎn)化研究。以通訊作者身份在Lancet Public Health、Nat. Commun.、Alzheimers. Dement.、Sci. Bull.、Mol. Psychiatry 等專業(yè)期刊發(fā)表論文80余篇。主持“科技創(chuàng)新2030--腦科學(xué)與類腦研究”重大項(xiàng)目及其他國家級(jí)重點(diǎn)攻關(guān)計(jì)劃4項(xiàng)。以第一完成人身份獲得中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、北京市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、北京市高等學(xué)校教學(xué)名師、首屆腦機(jī)接口大會(huì)“卓越學(xué)者獎(jiǎng)”等重要獎(jiǎng)項(xiàng)。

出診時(shí)間：

每周二下午 神經(jīng)外科特需門診