1月22日，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郝峻巍教授團隊在JAMA Neurology發(fā)表研究論文，該研究利用高通量單細胞免疫組庫技術，首次發(fā)現(xiàn)了腦脊液中存在靶向星形膠質細胞波形蛋白(Vimentin)自身抗體，并提出一種與該自身抗體相關的新型腦膜腦脊髓炎綜合征。

JAMA Neurology副主編國際著名神經(jīng)免疫專家加州大學舊金山分校 Samuel J. Pleasure和Ari J. Green教授，發(fā)表同期評論：“本研究成功鑒定了腦脊液中的Vimentin抗體，為腦膜腦脊髓炎的診斷提供了新的依據(jù)。此發(fā)現(xiàn)對免疫學和神經(jīng)系統(tǒng)病理學領域提出了新的問題，并強調(diào)了需要進一步研究來闡明胞內(nèi)自身抗體在病理過程中的作用機制。”

在神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病患者腦脊液或血液中，常常存在攻擊神經(jīng)細胞表達抗原的自身抗體。因自身抗體靶向抗原定位的差異，神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病可表現(xiàn)為各種神經(jīng)癥狀。神經(jīng)自身抗體檢測逐漸成為神經(jīng)科診斷及鑒別診斷重要的手段。然而，目前仍有約50%的神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病缺乏包括自身抗體在內(nèi)的客觀生物標志物，導致診斷和治療的顯著延遲。

該研究通過單細胞免疫組庫測序、重組單克隆抗體表達和靶向抗原質譜鑒定，在兩名既往報道自身抗體陰性，不能明確診斷的腦脊髓炎患者腦脊液中，發(fā)現(xiàn)大量克隆擴增的B細胞，分泌針對星形膠質細胞表達的Vimentin IgG型抗體。開發(fā)了表達Vimentin的細胞檢測技術（CBA），對后續(xù)1,669個腦脊液樣本進行篩選，識別出其他12例腦脊液中Vimentin IgG陽性患者。14名患者共享一些獨特的臨床特征，包括反復發(fā)作的病程，小腦腦干炎和皮質脊髓束征。患者腦脊液中均出現(xiàn)蛋白和細胞增高以及鞘內(nèi)免疫球蛋白合成。磁共振成像上呈現(xiàn)特征性的可逆的雙側對稱性皮質脊髓束病變，可伴有脊髓長節(jié)段病灶。及時的一線免疫治療可以顯著改善患者預后，然而由于疾病的頻繁復發(fā)或未及時診斷治療，在中位數(shù)23個月的隨訪中，11名（79％）患者呈現(xiàn)顯著的殘疾（mRS ≥ 3）。

此研究首次闡明Vimentin作為一種新的神經(jīng)系統(tǒng)自身疾病靶標，抗Vimentin IgG可以作為新的腦膜腦脊髓炎診斷標志物。這項發(fā)現(xiàn)為該類型患者的早期診斷和免疫干預提供了依據(jù)，避免了患者因反復發(fā)作和殘疾積累最終導致預后不良。另外，本研究展示了單細胞免疫組庫分析在探索中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及神經(jīng)自身抗體識別中的潛力，啟發(fā)了未來神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫疾病新的診斷和治療方向。

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科萬東山博士為第一作者，趙樹芳博士、張琛博士后為共同第一作者，柴國梁教授和郝峻巍教授為通訊作者。