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國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心National Center for Neurological Disorders

中國國際神經(jīng)科學(xué)研究所China International Neuroscience Institute

宣武醫(yī)院神經(jīng)外科Department of Neurosurgery, Xuanwu Hospital

成果發(fā)表|張鴻祺教授團隊:警惕蛛網(wǎng)膜下腔出血后的“隱形殺手”——認(rèn)知障礙

來源:神經(jīng)外科 發(fā)布時間:2025-02-26 20:34:12
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2025年2月1日,首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院張鴻祺教授團隊在動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血領(lǐng)域的兩篇研究成果“Multimodal assessment predicts cognitive impairment after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a prospective cohort study”以及“ Alterations of oscillatory activity and cognitive function after aneurysmal subarachnoid hemorrhage”在國際知名期刊《International Journal of Surgery》(JCR分區(qū)Q1, IF:12.5)上同期發(fā)表。

作者名單:劉鵬(第一作者),李瑞利(共同第一作者),張彤宇(共同第一作者),韓傳亮(共同第一作者);張鴻祺(通訊作者),盧潔(共同通訊作者),王長明(共同通訊作者)。

關(guān)鍵詞:動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血、認(rèn)知障礙、腦電圖、核磁共振成像、腦脊液/血漿

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01 研究速覽

動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aSAH)是一種極高危的出血性卒中疾病,其中近30%的病人因此而致死致殘。但余下的幸存者即使神經(jīng)功能基本恢復(fù),仍有近一半的患者無法回歸正常的工作和生活。為究其原因,研究團隊通過整合電生理、影像與分子標(biāo)記進行多模態(tài)評估揭示了約50%的aSAH幸存者會遺留長期認(rèn)知功能障礙(CI),表現(xiàn)為記憶、執(zhí)行功能和語言能力受損,從而嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和社會功能。

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02 關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

高發(fā)風(fēng)險:50%以上aSAH患者(67/125,53.6%)存在長期認(rèn)知障礙,記憶、執(zhí)行功能、語言能力受損(MoCA評分<26)。

功能分離現(xiàn)象:mRS評分正常 ≠ 認(rèn)知正常!事件相關(guān)電位(ERP):試次間相位相干性(ITPC)↓、腦電圖EEG:θ/α波振蕩異常、功能核磁(fMRI):低頻波幅(ALFF)改變提示腦白質(zhì)潛在損傷。腦電中ITPC(CP2區(qū))準(zhǔn)確度最高(AUC=0.9),核磁中ALFF(右側(cè)頂下小葉IPL.R)準(zhǔn)確度最高(AUC=0.87)。

生物標(biāo)志物預(yù)警:腦脊液中Aβ42 ↑、血漿p-tau181 ↑與認(rèn)知衰退強相關(guān)。腦脊液中p-tau181/total tau準(zhǔn)確度最高(AUC=0.79)。

二重打擊機制:腦壓急劇增加,造成白質(zhì)損傷,興奮-抑制神經(jīng)元連接減弱,引發(fā)振蕩活動紊亂,最終導(dǎo)致認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)崩潰;血液及其崩解物引起免疫蛋白沉積,遲發(fā)性對神經(jīng)元+軸索+髓鞘+微環(huán)境的破壞,造成認(rèn)知障礙。

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圖1 在fMRI ALFF中呈現(xiàn)顯著差異的腦區(qū)

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圖2 ERP指標(biāo)與臨床信息和認(rèn)知量表之間的相關(guān)性熱圖

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圖3 (A 和 B) θ波功率與神經(jīng)心理學(xué)測評之間的相關(guān)性;(C 和 D) α波功率與神經(jīng)心理學(xué)測評之間的相關(guān)性。

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圖4 腦脊液及血漿標(biāo)記物差異分析

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圖5 aSAH CI與no CI之間不同模態(tài)下的ROC曲線分析

03 早期干預(yù)突破口

床邊監(jiān)測:靜息態(tài)EEG(θ/α功率)、ERP(ITPC)快速識別高危患者。

生物標(biāo)志物追蹤:動態(tài)監(jiān)測Aβ、tau蛋白,預(yù)警認(rèn)知衰退。

結(jié)構(gòu)定性:fMRI(ALFF)證實影響功能的結(jié)構(gòu)病變。

靶向干預(yù):調(diào)控神經(jīng)振蕩、修復(fù)白質(zhì)連接、神經(jīng)保護藥物干預(yù)。

04 研究意義

認(rèn)知障礙可能是aSAH后遠期致殘的主因。早期多模態(tài)評估(EEG+MRI+生物標(biāo)志物)可精準(zhǔn)分層,為康復(fù)爭取黃金窗口。“康復(fù)”≠“痊愈”,若出現(xiàn)健忘、執(zhí)行困難,請及時篩查認(rèn)知功能,早干預(yù)早獲益。

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共同第一作者

劉鵬

北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)外科

副主任醫(yī)師 碩士生導(dǎo)師

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院博士后;從事神經(jīng)外科腦脊髓血管病手術(shù)和介入治療工作二十余年,擅長腦動脈瘤、腦動靜脈畸形、硬腦膜動靜脈瘺、脊髓血管畸形、急慢性缺血性腦血管病的介入、手術(shù)及復(fù)合手術(shù)治療等。以第一作者和通訊作者發(fā)表SCI論文8篇,最高影響因子14.496,主持國家自然科學(xué)基金青年項目1項、面上項目2項,《中華實驗外科雜志》《中國微侵襲神經(jīng)外科雜志》審稿專家,培養(yǎng)畢業(yè)碩士研究生2名。

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共同第一作者

李瑞利

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

影像科 副主任醫(yī)師

南京軍區(qū)總醫(yī)院博士后,專注腹部及神經(jīng)疾病影像診斷/青年卒中MRI研究,以第一/共一作者在Eur Radiol, J Cardiovasc Magn Reson等期刊發(fā)表SCI論文21篇、統(tǒng)計源期刊論文18篇,主編參編著作9部,主持國家自然科學(xué)基金青年項目1項、北京市優(yōu)秀人才,北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會神經(jīng)影像專業(yè)分會委員,北京醫(yī)學(xué)會放射學(xué)分會第十三屆委員會感染學(xué)組委員,中國研究型醫(yī)院學(xué)會感染與炎癥放射學(xué)分會青年委員。

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共同第一作者

張彤宇

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 醫(yī)師

畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué),臨床八年制,獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。2016-2018年于美國Loma Linda大學(xué)訪問學(xué)習(xí)。后進入首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院博士后流動站,師從張鴻褀教授。在顱內(nèi)動脈瘤,蛛網(wǎng)膜下腔出血臨床干預(yù)及機制探索領(lǐng)域深入研究。累計發(fā)表國內(nèi)外學(xué)術(shù)論文30余篇,其中以第一作者或通訊作者身份發(fā)表包括《Stroke》等國際知名期刊10余篇,主持國家自然科學(xué)基金面上項目1項,國自然青年基金項目1項,中國博士后站前及面上等課題3項。

出診時間

周五下午(張鴻祺知名專家團隊門診)

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共同第一作者

韓傳亮

中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所

助理研究員

博士畢業(yè)于北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)專業(yè)。2021-2023年于中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所進入博士后流動站。研究方向基于神經(jīng)振蕩機制在基礎(chǔ)腦科學(xué)實驗、腦疾病中進行大數(shù)據(jù)分析。累計發(fā)表SCI論文27篇,其中以第一作者或通訊作者身份發(fā)表16余篇(Q1區(qū)文章8篇)。主持中國博士后站中特別資助1項,中國博士后面上資助1項。

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通訊作者

張鴻祺

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 主任醫(yī)師 教授 

博士生導(dǎo)師

現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科主任。目前擔(dān)任世界介入神經(jīng)放射聯(lián)合會(WFITN)執(zhí)行委員,亞洲及大洋洲介入神經(jīng)放射聯(lián)合會(AAFITN)執(zhí)行委員、中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)介入專業(yè)委員會主任委員、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會常委,中國老年學(xué)學(xué)會心腦血管病專業(yè)委員會常務(wù)理事、北京醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科分會副主委、《中國腦血管病雜志》《中國微侵襲神經(jīng)外科雜志》編委、《JNIS》中文版主編。多年來,一直從事腦與脊髓血管病的外科和介入治療,在腦動脈瘤、顱腦血管畸形、脊髓血管畸形等方面的臨床和研究工作處于國內(nèi)外領(lǐng)先水平。承擔(dān)及完成“十三五”國家重點研發(fā)專項、國家自然科學(xué)基金項目等各級科研課題20項,在《JAMA Neurology》、《BRAIN》、《Annals of Neurology》等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論著170余篇,曾獲國家科技進步二等獎,北京市科技新星、首都科技領(lǐng)軍人才、國家級百千萬人才稱號。

出診時間

周二晚(特需門診

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共同通訊作者

盧潔

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

影像科 主任醫(yī)師 教授

博士生導(dǎo)師

國家“萬人計劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、國自然優(yōu)青獲得者。現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院黨委專職副書記,放射與核醫(yī)學(xué)科主任,國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心副主任,教育部神經(jīng)變性病重點實驗室副主任,磁共振成像腦信息學(xué)北京市重點實驗室主任。主要學(xué)術(shù)任職有中華醫(yī)學(xué)會放射學(xué)分會全國委員、北京醫(yī)學(xué)會放射學(xué)分會候任主任委員、中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)研究會放射分會副主任委員等。

擅長神經(jīng)系統(tǒng)疾病影像診斷,從事腦疾病功能與分子影像學(xué)研究,主持科技部十四五重點研發(fā)計劃、國自然重點、國自然重大等20余項課題,代表作發(fā)表在Neuron、Brain、Radiology、Nature Communications等國際權(quán)威期刊。以第一完成人獲華夏醫(yī)學(xué)科技獎一等獎、北京市留學(xué)人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)特別貢獻獎、茅以升北京青年科技獎等;主編(譯)專著12部,授權(quán)專利17項,主持或參與團體標(biāo)準(zhǔn)、專家共識15項。

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共同通訊作者

王長明

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 副研究員 

碩士生導(dǎo)師

應(yīng)用心理學(xué)系系務(wù)委員,腦電圖專業(yè)技術(shù)水平中級、心理治療師中級,目前從事完全性脊髓損傷腦機接口神經(jīng)可塑性研究、癲癇患者認(rèn)知功能評估和心理治療。畢業(yè)于浙江大學(xué)信息與電子工程學(xué)系和北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點實驗室,美國Emory大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)成像技術(shù)中心訪問學(xué)者。主持國家自然科學(xué)基金等課題6項,在Alzheimer and Dementia、Journal of Neural Engineering、Brain-computer Interfaces發(fā)表SCI論文30余篇。目前為北京醫(yī)學(xué)會腦電圖與神經(jīng)電生理分會委員、中國抗癲癇協(xié)會共病專委會委員、中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會腦功能檢測與調(diào)控康復(fù)專委會常務(wù)委員兼電生理學(xué)組副組長。現(xiàn)任Frontiers in Human Neuroscience (Brain Imaging and Stimulation)副主編,JNE、JNMD等雜志審稿人。