激光間質(zhì)熱療(laser interstitial thermotherapy，LITT)是一種使用激光的熱效應(yīng)破壞靶組織的治療方式。其基本原理是利用神經(jīng)外科中立體定向的方式，將一根帶冷卻循環(huán)套管的光纖置入人腦，治療時(shí)將10-15W左右的紅外激光通過(guò)光纖到達(dá)探頭，探頭將激光均勻的散射出去，從而加熱探頭周圍腦組織，實(shí)現(xiàn)消融的目的。目前，國(guó)際上常用的LITT系統(tǒng)有兩種，分別使用波長(zhǎng)為1064 nm和980 nm 的激光，腦組織穿透范圍在2~10 mm。LITT術(shù)中MR使用的快速破壞梯度回波序列，成像約8s，并在燒蝕過(guò)程中重復(fù)運(yùn)行，以形成實(shí)時(shí)熱圖，監(jiān)測(cè)手術(shù)過(guò)程維持足夠的熱凝時(shí)間和估計(jì)組織壞死范圍。當(dāng)估計(jì)的不可逆損傷擴(kuò)展到包括整個(gè)需要的消融區(qū)域時(shí)，便可終止手術(shù)。從而大大提高了激光消融的安全性和準(zhǔn)確性。

LITT相較于傳統(tǒng)開(kāi)顱手術(shù)具有的優(yōu)勢(shì)有哪些?

01 精準(zhǔn)

該技術(shù)利用術(shù)中磁共振能夠?qū)p過(guò)程進(jìn)行全程實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，不但能夠通過(guò)磁共振清晰地辨別出病灶與周圍正常腦組織的位置關(guān)系，還能在正常腦組織處設(shè)置溫度預(yù)警點(diǎn)。一旦消融范圍超過(guò)在系統(tǒng)中設(shè)計(jì)好的區(qū)域，系統(tǒng)監(jiān)測(cè)邊界溫度升高到預(yù)警值則立即自動(dòng)停止熱療，使消融的區(qū)域完全控制在先前計(jì)劃好的范圍內(nèi)。

02 微創(chuàng)

該技術(shù)使患者避免了開(kāi)顱，通過(guò)一個(gè)約3mm的手術(shù)切口使探針通過(guò)頭皮與顱骨進(jìn)入到指定的腦組織深部，“熱消融”過(guò)程時(shí)間短，減少了對(duì)患者的損傷，使患者在接受治療后恢復(fù)更快，術(shù)后很短的時(shí)間就可以出院，回歸正常生活。

03 安全

在毀損范圍與毀損溫度都可控的前提下，LITT能夠充分保護(hù)病灶周圍腦組織，而且避免了開(kāi)顱手術(shù)通過(guò)“造瘺”達(dá)到深部病灶過(guò)程中對(duì)正常腦組織的破壞，與其他外科手段相比，能更為有的放矢、伸展自如地精準(zhǔn)打擊病灶。

LITT在癲癇治療中的應(yīng)用

顳葉內(nèi)側(cè)癲癇

顳葉癲癇是成人最常見(jiàn)的藥物難治性癲癇類型，其中海馬硬化導(dǎo)致的內(nèi)側(cè)顳葉癲癇最常見(jiàn)。對(duì)于這種類型癲癇，治療的金標(biāo)準(zhǔn)為前顳葉切除術(shù)(ATL)。由于顳葉新皮層具有語(yǔ)言整合、情緒、認(rèn)知、視覺(jué)傳導(dǎo)等功能，為更好地保護(hù)認(rèn)知功能，人們不斷探索新的治療方式以取代ATL。LITT可以將激光探頭植入海馬，并在MRI監(jiān)控下進(jìn)行，是一種治療海馬硬化導(dǎo)致內(nèi)側(cè)型顳葉癲癇的新方式。Drane等[1]比較LITT(21例)和標(biāo)準(zhǔn)ATL(39例)治療后的癲癇發(fā)作情況，6個(gè)月隨訪顯示，LITT治療的21例者中，11個(gè)無(wú)發(fā)作;標(biāo)準(zhǔn)ATL治療39例中，24例無(wú)發(fā)作。薈萃分析指出，LITT治療顳葉癲癇的無(wú)發(fā)作率為59%，伴有海馬硬化者可達(dá)66%[2,3,4]。

下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤

對(duì)于下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤的治療，傳統(tǒng)開(kāi)顱手術(shù)創(chuàng)傷大，對(duì)發(fā)作控制不理想。射頻熱凝毀損對(duì)于較大體積的錯(cuò)構(gòu)瘤效果不理想。LITT因其精準(zhǔn)毀損因而近年被用于下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤的治療。Wilfong 和Curry[5]報(bào)道LITT治療下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤14例，術(shù)后隨訪9個(gè)月，86%的病人無(wú)發(fā)作。目前，LITT治療下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤最大宗病例報(bào)道納入71例，93%的病人術(shù)后1年無(wú)發(fā)作，23%的病人接受二次LITT [6]。

其他類型的藥物難治性癲癇癇

對(duì)于其他致癇灶局限的藥物難治性癲癇也可嘗試LITT，結(jié)節(jié)性硬化[7]、局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良[8]、海綿狀血管瘤[9]等都有報(bào)道，目前例數(shù)較少，總體控制效果仍需研究。

LITT在腫瘤治療中的應(yīng)用

高級(jí)別膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)性和多灶性意味著臨床醫(yī)生經(jīng)常面臨深部或難以接近的病變的問(wèn)題，而且患者年事已高、合并癥和不可避免的功能狀態(tài)下降等因素也致使很多患者不再適合接受開(kāi)顱手術(shù)。由于多種原因，LITT特別適合許多膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者和復(fù)發(fā)性高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(HGG)患者。

對(duì)于無(wú)法手術(shù)的復(fù)發(fā)HGG患者，LITT手術(shù)組和臨終關(guān)懷組生存時(shí)間為10.5M和3-5M[10]。目前最大量的LITT治療GBM研究，100例患者研究顯示中位復(fù)發(fā)時(shí)間為31.9M，終末生存時(shí)間為16.9M，并發(fā)癥發(fā)生率4%[11]，對(duì)于深部較小、開(kāi)刀難度大的腫瘤，LITT可以作為治療選擇。

招募 臨床試驗(yàn)患者招募

目前宣武醫(yī)院神經(jīng)外科功能組正在開(kāi)展“評(píng)價(jià)用于治療高級(jí)別膠質(zhì)瘤的磁共振引導(dǎo)激光消融系統(tǒng)安全性和有效性的多中心臨床試驗(yàn)”，已完高級(jí)別膠質(zhì)瘤(III-IV級(jí))的臨床預(yù)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了該技術(shù)對(duì)高級(jí)別膠質(zhì)瘤的安全性。正在招募原發(fā)或復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者并進(jìn)行LITT治療。

招募條件

①年齡18周歲以上;

②診斷原發(fā)或復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤(III-IV級(jí));③磁共振病灶單個(gè)病灶最大直徑不超過(guò)3cm，病灶總數(shù)不超過(guò)3個(gè);

④卡氏(KPS)評(píng)分≥60分⑤了解研究相關(guān)情況并簽署知情同意書(shū)。

獲益

①將優(yōu)先安排專家診治和住院評(píng)估;

②免費(fèi)接受術(shù)前磁共振定位;

③免費(fèi)接受術(shù)中磁共振掃描;

④免費(fèi)使用LITT設(shè)備及耗材;

⑤規(guī)范臨床隨訪;

聯(lián)系方式

陳醫(yī)生 電話(同微信)：

13581773235

史醫(yī)生 電話(同微信)：

16619783686

引用文獻(xiàn)

[1] Drane DL, Loring DW, Voets NL, et al. Better object recognition and naming outcome with MRI- guided stereotactic laser amygdalohippocampotomy for temporal lobe epilepsy [J]. Epilepsia, 2015, 56(1): 101-113.

[2] Wang Y, Xu J, Liu T, et al. Magnetic resonance- guided laser interstitial thermal therapy versus stereoelectroencephalography- guided radiofrequency thermocoagulation for drug- resistant epilepsy: a systematic review and metaanalysis [J]. Epilepsy Res, 2020, 166: 106397.

[3] Bozinov O, Yang Y, Oertel MF, et al. Laser interstitial thermal therapy in gliomas [J]. Cancer Lett, 2020, 474: 151-157.

[4] Kerezoudis P, Parisi V, Marsh WR, et al. Surgical outcomes of laser interstitial thermal therapy for temporal lobe epilepsy: systematic review and meta-analysis [J]. World Neurosurg, 2020, 143: 527-536.

[5] Wilfong AA, Curry DJ. Hypothalamic hamartomas: optimal approach to clinical evaluation and diagnosis [J]. Epilepsia,2013, 54 Suppl 9: 109-114.

[6] Curry DJ, Raskin J, Ali I, et al. MR- guided laser ablation for the treatment of hypothalamic hamartomas [J]. Epilepsy Res, 2018, 142: 131-134.

[7] Lewis EC, Weil AG, Duchowny M, et al. MR-guided laser interstitial thermal therapy for pediatric drug- resistant lesional epilepsy [J]. Epilepsia, 2015, 56(10): 1590-1598.

[8] Devine IM, Burrell CJ, Shih JJ. Curative laser thermoablation of epilepsy secondary to bottom- of- sulcus dysplasia near eloquent cortex [J]. Seizure, 2016, 34: 35-37.

[9] Mccracken DJ, Willie JT, Fernald BA, et al. Magnetic resonance thermometry- guided stereotactic laser ablation of cavernous malformations in drug- resistant epilepsy: imaging and clinical results [J]. Oper Neurosurg (Hagerstown),2016, 12(1): 39-48.

[10] Chen C, Lee I, Tatsui C, Elder T, Sloan AE. Laser interstitial thermotherapy (LITT) for the treatment of tumors of the brain and spine: a brief review. J Neurooncol. 2021 Feb;151(3):429-442.

[11] Shah AH, Burks JD, Buttrick SS, Debs L, Ivan ME, Komotar RJ. Laser Interstitial Thermal Therapy as a Primary Treatment for Deep Inaccessible Gliomas. Neurosurgery. 2019 Mar 1;84(3):768-777.