Yan R, Zhang X, Xu W, Li J, Sun Y, Cui S, Xu R, Li W, Jiao L, Wang T. ROS-Induced Endothelial Dysfunction in the Pathogenesis of Atherosclerosis. Aging Dis. 2024 Mar 18. doi: 10.14336/AD.2024.0309

關(guān)鍵詞

氧化應(yīng)激、動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、內(nèi)皮功能障礙

一分鐘秒懂文章：

動(dòng)脈粥樣硬化是一種血管系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病，也是全球心血管疾病的主要原因。過(guò)量的活性氧（ROS）會(huì)引發(fā)氧化應(yīng)激，進(jìn)而通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，這一過(guò)程與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。通過(guò)深入探討氧化應(yīng)激的分子機(jī)制及其潛在的臨床應(yīng)用，我們有望找到改善內(nèi)皮功能障礙、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的新策略，為心血管疾病的治療提供新的思路。

想象一下你的血管像是一條平穩(wěn)流動(dòng)的高速公路。車(chē)輛順暢，交通井然有序。然而，隨著車(chē)流量的增多，這條高速公路上出現(xiàn)了越來(lái)越多的堵塞點(diǎn)，交通開(kāi)始變得擁擠。這些堵塞點(diǎn)類(lèi)似于血管內(nèi)壁的內(nèi)皮功能障礙，它們無(wú)形中阻礙了血液的正常流動(dòng)。動(dòng)脈粥樣硬化正是這種“交通堵塞”逐漸加重，最終引發(fā)心血管疾病的主要原因之一。今天，我們將探討活性氧（ROS）在這一過(guò)程中所扮演的“幕后推手”角色。

01 摘要

動(dòng)脈粥樣硬化是全球?qū)е滤劳龅闹饕蛑弧Ｒ玫毓芾砘蝾A(yù)防這種疾病，了解其發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要。活性氧（ROS）過(guò)量產(chǎn)生引發(fā)的氧化應(yīng)激，是動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素之一。

活性氧包括超氧化物、含氧自由基和過(guò)氧化物等，這些分子在調(diào)節(jié)血管健康方面發(fā)揮著重要作用。然而，當(dāng)活性氧的積累超過(guò)體內(nèi)抗氧化酶的處理能力時(shí)，氧化應(yīng)激便會(huì)發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。ROS的主要來(lái)源包括NADPH氧化酶、黃嘌呤氧化酶、一氧化氮合酶和線粒體電子傳遞鏈等。這些酶本應(yīng)與抗氧化系統(tǒng)共同維持體內(nèi)平衡，但在疾病狀態(tài)下，它們的失衡可能導(dǎo)致嚴(yán)重的氧化應(yīng)激。

 內(nèi)皮細(xì)胞中ROS的生成與清除途徑

大量研究表明，ROS通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，這是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵因素。本文回顧了內(nèi)皮細(xì)胞中ROS產(chǎn)生的機(jī)制及其調(diào)控途徑，并詳細(xì)討論了ROS引發(fā)的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙如何推動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。特別關(guān)注的是，ROS引起的NO（即一氧化氮）生物利用度降低、細(xì)胞內(nèi)功能紊亂以及ox-LDL（氧化低密度脂蛋白）積累等現(xiàn)象。

內(nèi)皮功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

活性氧（ROS）在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活和線粒體功能障礙過(guò)程中的作用

此外，本文還綜述了脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核苷酸等氧化產(chǎn)物作為生物標(biāo)志物的作用。盡管靶向氧化應(yīng)激的新型治療方法在改善心血管功能方面展現(xiàn)了潛力，但目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果仍存在爭(zhēng)議，因此需要進(jìn)一步的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究。未來(lái)的臨床研究有望探索更多針對(duì)氧化應(yīng)激的治療策略，如基于ROS的納米顆粒或多靶點(diǎn)抗氧化治療方案，為動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防和治療帶來(lái)新的思路。

02 結(jié)論

通過(guò)理解活性氧如何加速內(nèi)皮功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程，我們就如同掌握了修復(fù)這條“高速公路”的重要工具。雖然針對(duì)氧化應(yīng)激的治療方法仍在不斷探索中，但深入研究這些分子機(jī)制將為心血管健康提供更有效的預(yù)防和治療策略。未來(lái)，我們期待更多的突破，如創(chuàng)新的抗氧化治療和納米技術(shù)，為我們打開(kāi)通向更健康未來(lái)的大門(mén)。讓我們共同關(guān)注這一領(lǐng)域的進(jìn)展，攜手應(yīng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化帶來(lái)的挑戰(zhàn)。

共同第一作者

顏瑞儀

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)八年制2019級(jí)博士生

獲評(píng)國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金、綜合一等獎(jiǎng)學(xué)金等多項(xiàng)榮譽(yù)；作為第一作者或共同一作在Aging and disease、Journal of translational medicine、BMC geriatrics等雜志發(fā)表SCI論文3篇，參與多項(xiàng)基金課題，主持一項(xiàng)市級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新基金項(xiàng)目。

共同第一作者

張瀟

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 住院醫(yī)師

住院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，師從焦力群教授；首都醫(yī)科大學(xué)-英國(guó)牛津大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士。參與“十三五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)自然、北京市科委等課題。迄今以第一/共一作者在Stroke、Ageing Research Review、Aging Dis、JNIS、TSR、Cochrane Reviews等期刊發(fā)表SCI論文20余篇，參編書(shū)籍2部，獲得專(zhuān)利授權(quán)3項(xiàng)。

共同第一作者

許文龍

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 主治醫(yī)師

主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2016年到宣武醫(yī)院神經(jīng)外科工作至今。主要工作方向?yàn)轭i動(dòng)脈狹窄、椎動(dòng)脈狹窄、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄、煙霧病等缺血性腦血管病的外科及介入治療。

通訊作者

焦力群

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院副院長(zhǎng)

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院副院長(zhǎng)，介入放射科主任，神經(jīng)外科副主任，腦血運(yùn)重建中心主任，國(guó)家區(qū)域醫(yī)療中心、宣武醫(yī)院濟(jì)南醫(yī)院院長(zhǎng)。兼任《中國(guó)腦血管病雜志》主編；中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)介入專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主委；國(guó)家衛(wèi)健委繼教中心神經(jīng)介入專(zhuān)委會(huì)主委；國(guó)家衛(wèi)健委腦防委缺血性卒中外科專(zhuān)委會(huì)主委；國(guó)家衛(wèi)健委腦防委缺血性卒中介入專(zhuān)委會(huì)副主委；北京介入醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)等職務(wù)。畢業(yè)于山東醫(yī)科大學(xué)，先后師從于朱樹(shù)干教授和凌鋒教授，獲得神經(jīng)外科碩士和博士學(xué)位，并在鮑圣德教授的指導(dǎo)下，在北京大學(xué)完成博士后研究。從事缺血性腦血管病的外科和介入治療，在國(guó)際上率先開(kāi)展了復(fù)合手術(shù)治療頸動(dòng)脈閉塞、椎動(dòng)脈閉塞，以及藥物球囊治療椎動(dòng)脈狹窄等創(chuàng)新手術(shù)，并帶領(lǐng)宣武醫(yī)院腦血運(yùn)重建中心在此領(lǐng)域深入研究，同時(shí)，長(zhǎng)期重視教育培訓(xùn)，為中國(guó)培養(yǎng)了大批高水平的醫(yī)生。

通訊作者

王韜

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科

中國(guó)國(guó)際神經(jīng)科學(xué)研究所

國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心

醫(yī)學(xué)博士，副研究員，博士生導(dǎo)師，主治醫(yī)師，2017年畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院（清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部）臨床醫(yī)學(xué)八年制，北京市科技新星，中國(guó)科協(xié)戰(zhàn)略發(fā)展部科技智庫(kù)青年人才。致力于顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄、頸動(dòng)脈狹窄和煙霧病等缺血性腦血管病的外科、介入及復(fù)合手術(shù)的診療。迄今以第一/通訊作者在JAMA、Stroke、Ageing Research Review, Aging and Disease、SVN、JNIS、Cochrane Reviews等期刊上發(fā)表SCI論文40余篇，參編書(shū)籍2部，獲得專(zhuān)利授權(quán)8項(xiàng)。主持國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金等8項(xiàng)課題，參與“十三五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、北京市科委、揚(yáng)帆計(jì)劃等課題。《Brain Circulation》和《中國(guó)腦血管病雜志》青年編委。中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)腦卒中血運(yùn)重建專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員兼副秘書(shū)長(zhǎng)，北京神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)神經(jīng)介入專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員。中國(guó)志愿醫(yī)生。