2023年初，CMOSS研究結(jié)果在國際卒中大會（ISC23）全體大會上發(fā)布，同年8月22日，正式見刊于JAMA。CMOSS研究作為近10年來慢閉領域唯一一項發(fā)表于頂刊的外科手術(shù)相關研究，手術(shù)安全性較之前的研究大幅度提升，雖然手術(shù)組相比于藥物組有獲益的趨勢，但遺憾兩者并無統(tǒng)計學差異。這個略帶遺憾的結(jié)果，仍然引發(fā)了學界的廣泛關注和持續(xù)討論。離證實慢閉患者在搭橋手術(shù)中的獲益，似乎只有一步之遙！

同年同月，我從協(xié)和八年制畢業(yè)，正式加入宣武醫(yī)院神經(jīng)外科，并鬼使神差地加入了腦血運重建團隊，成為了團隊最年輕的一名醫(yī)生，開啟了我與CMOSS研究的不解之緣。

時隔2年，CMOSS長期研究7年隨訪研究結(jié)果（CMOSS-FU研究）結(jié)果再次登頂JAMA，首次以最高級別的臨床證據(jù)證實了搭橋手術(shù)能使慢閉患者長期獲益，解答了困擾學界近50年的疑問。作為親歷CMOSS研究到CMOSS-FU研究這“一步之遙”的年輕醫(yī)生，三生有幸。

有幸代表CMOSS-FU研究者，國際會議上親歷了國際學者對CMOSS-FU的的深度探討熱切關注和討論，例如：

危險因素控制和依從性得到了同行的認可

危險因素是否控制到位，是缺血性腦血管病ICAS外科干預性研究中，衡量質(zhì)量管理以及研究效力的重要指標，多位國際學者反復問起這一問題。CMOSS及CMOSS-FU中，以2011和2014 AHA/ASA指南為標準進行危險因素，并收集了血壓、血脂、糖化血紅蛋白等實驗室指標，超過70%的患者血壓控制達標，超過80%患者血脂血糖控制達標，這一數(shù)據(jù)與既往其他搭橋或介入治療RCT相當。

接近80%的長期隨訪失訪率見證了研究者們的不懈努力

CMOSS-FU作為事后本領域唯一具有超長期隨訪期的研究，失訪率是眾多學者關心的問題。有的學者認為綜合78.7%的隨訪率對于長期隨訪來說已經(jīng)做的足夠好，有的則認為相較于最初設計的樣本量來說，現(xiàn)有長期隨訪的數(shù)據(jù)量不足以支撐結(jié)果，因為PPS集仍無統(tǒng)計學意義。但是，只有親歷者才知道，在歷時10余年，隨訪期超過7年的研究中，要做到接近80%隨訪率，背后飽含汗水與艱辛，見證了全體研究者對高質(zhì)量研究結(jié)果的執(zhí)著追求。

擴大樣本量，或者能一次性得到陽性結(jié)果？

接著上一個問題，加拿大卡爾加里大學的Mayank Goyal教授提問，如果重新開展CMOSS研究，在研究設計上會做什么樣的更改？他認為應，如果是他重新設計CMOSS研究，會盡可能大的擴大樣本量，以期達到顯著統(tǒng)計學意義差異。確實，盡管 CMOSS研究經(jīng)過了準確嚴謹?shù)臉颖玖坑嬎悖?lián)合了國內(nèi)13家高級別醫(yī)學中心，但更大的樣本量或許能更精準地揭示不同亞組患者的治療獲益差異，甚至獲得陽性結(jié)果。然而，弗吉尼亞大學Colin P. Derdeyn教授則反駁他：樣本量的增加必然伴隨著研究周期拉長、成本攀升以及協(xié)調(diào)難度加大等現(xiàn)實問題，沒有最完美的實驗設計，這些都需要在研究設計時謹慎權(quán)衡。

CMOSS-FU結(jié)果對學界的影響勢必會是深遠的

作為研究者，我們同樣好奇CMOSS-FU研究結(jié)果的發(fā)布，對世界神經(jīng)外科領域會產(chǎn)生多大的影響。我反過來詢問來自美國、英國、日本等多個國家神經(jīng)外科專家，如何看待CMOSS-FU結(jié)果。他們表示，盡管現(xiàn)在顱內(nèi)外血管搭橋手術(shù)他們做的比較少，多用于治療煙霧病患者，但CMOSS-FU結(jié)果發(fā)出發(fā)布后，一定會促進搭橋手術(shù)的開展推廣應用，醫(yī)生也會傾向于在合適人群中更多地選擇搭橋手術(shù)治療。

國際卒中大會（ISC25）

歐洲卒中組織大會（ESOC25）

有幸親歷了CMOSS-FU研究隨訪實施全過程，科研之路的沉淀與成長，我輩仍需努力！

筆者有幸與CMOSS研究“同年畢業(yè)”，而接手CMOSS-FU研究的工作，是在2024年初。作為剛踏入腦血管病領域的新人，我深知自己經(jīng)驗尚淺，但出于對腦血管病和大型臨床試驗的好奇，我毫不猶豫地選擇接手。在參與 CMOSS-FU 研究的過程中，主任們給予了我充分的信任與指導，讓我有機會從基礎工作做起，逐步深入研究核心。

管理大型臨床試驗，盡管涉及到很多人手和環(huán)節(jié)，但每個環(huán)節(jié)都需要以同樣標準做到盡善盡美。從研究方案修訂、倫理申請，到患者隨訪、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計分析，到論文撰寫、反復修訂，每一個環(huán)節(jié)都凝聚著科研工作者的心血。基礎卻關鍵的工作不可或缺，幸好有靠譜的統(tǒng)計學團隊和經(jīng)驗豐富的領導支持把關。每一次跟焦主任、馬妍師姐、王韜師兄、Colin Derderyn教授修訂稿件，都又有新的收獲。

這段科研歷程深刻詮釋了臨床科研沒有捷徑，唯有秉持踏實嚴謹?shù)膽B(tài)度。每一個數(shù)據(jù)都承載著患者的健康與信任，每一個結(jié)論都可能影響臨床治療決策。所謂醫(yī)學科學家，肩負雙重使命，既要在臨床中為每一位患者悉心診療，也要在科研中以科學嚴謹?shù)膽B(tài)度探索醫(yī)學未知，用研究成果反哺臨床，為患者提供更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務，踐行學醫(yī)的初衷——科學濟人道！

# 知識小課堂

Research Letter：小篇幅里的大能量！

此次CMOSS-FU成果選擇以Research Letter的形式發(fā)表，引發(fā)不少人對這一學術(shù)形式的好奇。

Research Letter，有的期刊稱為Report或Brief Report，是一種簡短精煉的學術(shù)發(fā)表載體，常用于快速傳達重要新發(fā)現(xiàn)、新觀點。其篇幅通常控制在幾百到一千字左右，卻能憑借“短平快”的特點，聚焦核心內(nèi)容，迅速吸引學界目光。與Letter to Editor、Editorial等評論性文章不同，Research Letter與原創(chuàng)論著（Original investigation）同為原創(chuàng)性學術(shù)成果的重要呈現(xiàn)形式，卻有著明顯差異。在文章結(jié)構(gòu)上，原創(chuàng)論著遵循“背景-方法-結(jié)果-討論”的完整框架，要求對研究背景、實驗設計、數(shù)據(jù)分析等進行全面詳實的闡述；而Research Letter結(jié)構(gòu)更為靈活簡潔，側(cè)重突出核心發(fā)現(xiàn)，對研究方法和背景的描述相對精簡。由于CMOSS結(jié)果前期已有發(fā)表，主要研究方法不變，本次報道長期隨訪結(jié)果，選擇Research Letter形式，以更快讓這一重要結(jié)果和大家見面。

眾多具有重大影響力的研究成果都曾借助 Research Letter的形式亮相。1983年，Barry Marshall 和 Robin Warren在《The Lancet》以Letter 形式首次報道幽門螺桿菌與胃炎的關系，徹底革新了胃潰瘍等疾病的治療理念，并獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎；2013年，Cong et al在《Science》上發(fā)表Report，首次證明CRISPR-Cas9系統(tǒng)課高效編輯人類細胞基因組，為基因治療奠定基礎。2016年，《NEJM》以Brief Report形式報道寨卡病毒與新生兒小頭畸形的直接關聯(lián)，促使WHO宣布全球緊急公共衛(wèi)生事件。2020年，《JAMA》以Research Letter形式連續(xù)報道了多篇新冠疫情相關研究，疾病特征得以快速發(fā)表，為全球疫情防控策略調(diào)整提供關鍵參考。同樣以Research Letter見刊的種種不勝枚舉。CMOSS-FU研究，又將如何影響慢閉領域的發(fā)展呢？期待！

作者簡介

劉德臨

國家神經(jīng)疾病醫(yī)學中心、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)外科，中國國際神經(jīng)科學研究所

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)外科醫(yī)師，醫(yī)學博士。

2023年畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學院（清華大學醫(yī)學部）八年制。聚焦于神經(jīng)外科缺血性腦血管病的外科及介入診療、慢性腦動脈閉塞血運再通。以第一作者身份發(fā)表SCI 7篇，獲得四大慢病國家科技重大專項青年人才培育計劃1項，多中心RCT藥物洗脫支架用于椎動脈顱外段狹窄血運重建的研究（VISTA）sub-I。